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據(jù)同花順（300033）顯示，以上市公司相關(guān)公告的限售股數(shù)及股份鎖定期限范圍下限為依據(jù)，海創(chuàng)藥業(yè)將于6月15日迎來大額解禁，解禁數(shù)量預(yù)計達(dá)到1907.67萬股，占總股本的比例為19.27%。

(資料圖)

海創(chuàng)藥業(yè)解禁時間表：

來源：同花順

作為一家采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)上市的生物醫(yī)藥公司，海創(chuàng)藥業(yè)的二級市場表現(xiàn)可謂亮眼。截止6月1日收盤，海創(chuàng)藥業(yè)股價為65.89元，在上市后不到一年半的時間里股價漲幅已超過50%。然而，海創(chuàng)藥業(yè)目前尚無商業(yè)化產(chǎn)品，且2020年至今已累計虧損11.73億元，其中2023年一季度虧損7536.93萬元。由此可見，投資者將“票”投給海創(chuàng)藥業(yè)主要基于對其未來發(fā)展的預(yù)期。

但是，從產(chǎn)品臨床價值及市場角度綜合來看，海創(chuàng)藥業(yè)核心產(chǎn)品HC-1119及HP501相較于同類競品而言優(yōu)勢并不明顯，未來一定時期內(nèi)的商業(yè)化表現(xiàn)或許不會太樂觀。海創(chuàng)藥業(yè)在2021年回復(fù)上交所問詢時給曾出“四年之約”，即2025年實現(xiàn)盈虧平衡，結(jié)合公司目前的商業(yè)化進(jìn)展來看，這一目標(biāo)或難以達(dá)成。

頭號種子優(yōu)勢不顯著，非一線治療市場規(guī)模有限

海創(chuàng)藥業(yè)目前距離上市最近的兩款產(chǎn)品為用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的AR拮抗劑德恩魯胺（HC-1119）以及用于治療原發(fā)性高尿酸血癥的URAT1抑制劑HP501，分別處于NDA及臨床三期階段。

其中，HC-1119是第二代AR拮抗劑恩扎盧胺的氘代藥物，即把恩扎盧胺藥物分子上特定位點的氫原子用氘原子替代所獲得的藥物。海創(chuàng)藥業(yè)表示，相比于恩扎盧胺，氘代后的HC-1119藥物代謝減緩，活性藥物的暴露量增加，臨床擬用劑量為恩扎盧胺的一半，且有更好的安全性。

恩扎盧胺與HC-1119分子結(jié)構(gòu)示意圖：

來源：CANCERTHERAPY AND PREVENTION，西南證券

資料顯示，恩扎盧胺普遍應(yīng)用于治療非轉(zhuǎn)移去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），2020年全球銷售額約43.9億美元，占AR抑制劑全球市場份額的比例高達(dá)77.8%。

由此觀之，與恩扎盧胺療效高度一致，具有更好的安全性及更低用藥頻率的HC-1119理論上確實擁有較大的市場潛力。然而，HC-1119在國內(nèi)申報NDA的適應(yīng)癥為經(jīng)醋酸阿比特龍或多西他賽治療失敗，不可耐受或不適合多西他賽治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），即屬于末線治療方案，一線治療方案仍處于三期臨床入組階段。

盡管前列腺癌在不同的演變階段具有不同的分子特征、藥物反應(yīng)和耐藥機制，針對mCRPC的末線治療方案同樣具有顯著的臨床價值。但從為企業(yè)帶來的經(jīng)濟效益的角度考量，由于mCRPC本身就處于前列腺癌發(fā)展末期，患者經(jīng)一線治療失敗后繼續(xù)選擇后續(xù)方案的比例不高，因此對應(yīng)的市場空間相對有限。

據(jù)西南證券測算，2022年接受二線治療的mCRPC患者僅為1.7萬人，占全部前列腺癌新發(fā)患者人數(shù)比例約13%。而這有限的市場中，與一線治療方案所遭遇的情形一樣，HC-1119還將面對激烈的市場競爭，競爭對手除了二代AR拮抗劑恩扎盧胺之外，還有放射性核素療法、多西他賽、阿比特龍、帕博麗珠單抗等等。其中，HC-1119對標(biāo)的恩扎盧胺更是已有仿制藥上市，另有多家藥企已提交上市申請。

此外，從臨床價值來看，HC-1119相比恩扎盧胺而言，能夠帶給患者的邊際效用有限。過往的試驗數(shù)據(jù)表明，僅有約1%的患者使用恩扎盧胺后出現(xiàn)癲癇癥狀，且是在使用360mg/天及以上劑量時出現(xiàn)。

因此，在臨床價值優(yōu)勢不顯著，對標(biāo)藥物的仿制藥已規(guī)模上市，且海創(chuàng)藥業(yè)暫無上市產(chǎn)品，商業(yè)化經(jīng)驗有所欠缺的背景下，海創(chuàng)藥業(yè)短期內(nèi)想憑借HC-1119力挽狂瀾或?qū)⒚媾R諸多困難。

HP501強敵環(huán)伺，單藥數(shù)據(jù)排名墊底

海創(chuàng)藥業(yè)另外一款離商業(yè)化距離最近的產(chǎn)品為用于治療原發(fā)性高尿酸血癥的URAT1抑制劑HP501，該藥物通過抑制URAT1的活性，減少尿酸鹽的重吸收，從而促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平。

目前降尿酸藥物主要有三大類，黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，如別嘌醇、非布司他等；促腎臟尿酸排泄藥物，如苯溴馬隆、丙磺舒等；促進(jìn)尿酸分解藥物，如普瑞凱西、拉布立酶等。消炎鎮(zhèn)痛藥物，如秋水仙堿，被作為急性痛風(fēng)期的首選藥物?，F(xiàn)有的痛風(fēng)治療藥物存在較多的毒副作用和長期用藥的安全性風(fēng)險，患者急需療效佳、毒性低、可以長期使用的藥物。

對此，國內(nèi)已有多家創(chuàng)新藥企業(yè)競相投入降尿酸藥物的研發(fā)，并逐步開始產(chǎn)生具備強大潛力的候選分子。其中，與海創(chuàng)藥業(yè)HP501同屬URAT1抑制劑的包括恒瑞醫(yī)藥（600276）的SHR4640、信諾維的XNW3009、益方生物的D-0120、一品紅（300723）的AR882等。

通常而言，對于痛風(fēng)治療效果的衡量主要通過觀察血尿酸降低達(dá)標(biāo)率，而在上述產(chǎn)品之中，海創(chuàng)藥業(yè)的HP501單藥數(shù)據(jù)表現(xiàn)排名墊底，每日40mg劑量時，在二期臨床中展示出的血尿酸降低達(dá)標(biāo)率僅為32%，不足第一名AR882的一半。

所幸HP501與非布司他聯(lián)用的表現(xiàn)較為出色，血尿酸降低達(dá)標(biāo)率達(dá)到了85%。非布司他作為黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性來減少次黃嘌呤和黃嘌呤向尿酸轉(zhuǎn)化，以減少體內(nèi)尿酸的生成，與促進(jìn)尿酸排泄的URAT1抑制劑作用機制互補，對控制血尿酸能起到協(xié)同作用。

盡管聯(lián)合療法數(shù)據(jù)出色，但單藥“拉跨”卻始終是擺在HP501商業(yè)化道路上的暗礁。此外，SHR4640、D-0120等藥物與非布司他聯(lián)用的臨床試驗也在進(jìn)行之中。面對眾多表現(xiàn)強勢的同類競品，HP501單藥及聯(lián)合療法未來究竟能夠為海創(chuàng)藥業(yè)帶來多大回報還猶未可知。

結(jié)語

兩款距離商業(yè)化最近的產(chǎn)品面臨諸多困境，連年虧損卻還需大筆研發(fā)支出?？梢灶A(yù)見的是，海創(chuàng)藥業(yè)未來一定時期內(nèi)還需持續(xù)輸血。投資者們還能給予海創(chuàng)藥業(yè)多久的發(fā)展窗口期？數(shù)項大額解禁后公司的市值表現(xiàn)將走向何方？海創(chuàng)藥業(yè)能否如約完成扭虧？讓我們拭目以待。